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發表於 2013-4-28 21:57 | 1# TOP 只看該作者

陳世棟醫師分析世紀回春新療法~端粒 酶


永恆的年輕一直是所有人都想追求的,古時候可能煉個丹,希望吃個藥就可以長生不老、永保青春,但這麼幾千年來也沒有人真的達成這個願望;隨著科技的進步,發明了幹細胞的技術,可以再生細胞、組織甚至器官,但畢竟這樣的技術牽涉太廣而且花費不貲,目前似乎仍停滯在實驗階段,想要長夀不老有沒有更簡單的方式?


2010年11月Nature 雜誌發表了美國哈佛大學以缺乏端粒酶的老鼠做實驗,刺激端粒酶活性後居然可以讓細胞完全年輕化,甚至連生育功能都恢復了,這對於抗老化的發展是一個非常驚人的結果,但是新聞對於醫學文獻的的報導精確性是有落差的,所以我將文章重新整理翻譯,永恆的青春



陳世棟醫師分析自從1980年端粒酶被發現後,端粒酶就得了青春之泉的美譽,染色體在尾端有個重複的DNA稱為端粒,每當細胞分裂,端粒就會變短,最後短到不能再短時就會停止分裂,細胞也會死亡。在某些細胞中端粒酶預防了這些衰老,這也包括了幹細胞,透過活化端粒酶來延長端粒可以延緩細胞老化。                     



二十年來,研究員了解端粒酶的角色比原先想的更微妙,有些研究發現短的端粒酶和早發性死亡有關,但有些研究卻沒有發現這樣的聨結,有些患有短的端粒或端粒酶突變的人似乎會有早發老化的情形,雖然在這種情形下某些組織比其他組織更容易受影響而老化。。



DePinho說,當老鼠被設計成完全缺乏端粒酶時,他們染色體上的端粒經過幾個世代會漸漸變短,這些老鼠比正常的老鼠老化得更快速~這種老鼠幾乎沒有生育能力而且苦於老化相關的狀況,例如骨質疏鬆、糖尿病和神經退化。而且在年輕時就死亡,觀察這些資料,可以輕易的得到這樣的想法,就是””失去端粒酶””這個情形對老化過程而言是很重要的原因。



DePinho為了查明這樣戲劇的現象是否為可逆的,他的研究小組設計了一種老鼠,這種老鼠可以經過餵食一種叫4-OHT的化學物就將原來不活化的端粒酶轉換成活化,這些研究者讓這種老鼠在缺乏端粒酶的情形下長大為成鼠,然後活化為期一個月,然後再隔一個月後觀察老鼠的健康情形



DePinho說真正讓我們驚訝的是在這些老鼠上戲劇化的逆轉效果,他形容這種結果像””Ponce de Leon 效應””,這是參考西班牙冒險家Ponce de Leon找到神秘青春之泉後的變化,萎縮的睪丸長回正常而且重新獲得生育能力,其他器官,例如脾臟、肝臟和腸子從退化的過程中恢復過來。



一個月的端粒酶脈衝治療同時也逆轉了大腦的老化反應,老鼠恢復了端粒酶的活性後,大腦明顯比缺乏端粒酶的老鼠大了許多,而且製造新神經元和大腦支持細胞的先質細胞也再度開始工作。

DePinho說,這些結果讓我們感覺老化相關的病變有一個轉捩點,對於以早期老化為主的罕見疾病,增加端粒酶的的活性是一個值得追尋的潛在治療方式,甚至對於一些常見的老化狀況也可能有效。

與癌症的關聨

端粒酶不利的原因是在人類癌症裡常有突變的情形,這種突變幫助腫癅迅速長大,但是DePinho辯論說端粒酶可以透過防止DNA受損而預防健康的細胞癌化。

David Sinclair 是一位在哈佛醫學院的分子生物學家同意上活化端粒酶可能預防腫瘤,他並且加註了,如果這些治療可以是安全的,就可能在回復老年的器官功能和治療各種老化疾病上有所突破。



其他的研究者對於端粒酶能夠安全的控制不那麼有信心,在美國緬因州研究老化的David Harrison說,端粒回春是有潛在的危險除非確認不會刺激癌症的發生。


David Harrison同時也懷疑缺乏端粒酶是一個好的人類老化模式,這並不是研究正常的老化現象,在英國研究老化的學者Tom Kirkwood也同意這樣的想法,並且指出端粒腐蝕確實不是只是唯一的,但是人類老化主要的原因。



DePinho他認知到關於老化不會是只有端粒酶變短這件事,尤其在生命晚期,但是他認為端粒酶治療在針對老化的生化過程上未來可以合併其他的治療,””延長生命和延長健康的生命,這些事是我想要做的””


以下是摘要出的重點


正面重點



1.早發性的老化可透過再活化端粒酶而逆轉

2.活化端粒酶可以恢復老化器官的功能,包括大腦、脾臟、肝臟、腸子甚至生育功能

3.端粒酶可以恢復先質細胞(progenitor)的功能

4.端粒酶未來可以合併其他療法來達成延長生命的目的



負面重點



1.缺乏端粒酶的老鼠的模式不能代表正常老化現能象

2.活化人類的端粒酶可能有引發腫瘤增生的潛在危險。



醫美市場的思考方向



1、
保護端粒不只可以預防老化,甚至可以反轉老化,在抗老化的治療上會是一個新的趨勢。

2、
一些產品,例如中藥的黃岑或是胚胎宣稱可以刺激端粒酶的活性,但刺激端粒酶活性是否會引發癌化無法確認,這對市場是有潛在的風險,所以補充性的治療方式可能是比較好的選擇。

3、
端粒酶可以恢復先質細胞的功能,已有文獻報告端粒酶可以促進表皮及毛囊幹細胞的作用,這對皮膚回春(目前有回春保養品上市)、脂肪移植、毛髮再生、性功能障礙(陽萎)、器官功能回春上是有潛在的市場。